近日，骨科研究所朱雪松教授、杨惠林教授、张一健医生团队的论文"Trojan horse-inspired spatiotemporal strategy augments cartilage regeneration by enhancing mitochondrial energy production"在The Innovation期刊在线发表。陆英杰博士为论文第一作者，朱雪松教授、张一健医生、杨惠林教授、侯明壮博士为论文通讯作者。
骨关节炎（OA）是最常见的退行性关节疾病，已被确定为人群致残的主要原因之一。关节腔内有限的血流量和氧水平导致全身给药治疗OA异常困难。在OA发展过程中，活性氧（ROS）、衰老相关分泌表型（SASP）和大量基质金属蛋白酶（MMP）等有害因素共同促成了关节腔内恶劣的病理微环境，此外，带负电荷的细胞膜和细胞内溶酶体降解构成的强大生物屏障阻碍了药物对病变处受损细胞的选择性递送。
受古希腊“特洛伊木马”故事启发，我们利用纳米级阳离子介孔二氧化硅（MSN）与软骨靶向肽结合，并将其嵌入微米级水凝胶微球（CTNM@FU），通过时空引导策略将生物活性分子（Fucoidan）递送到受损软骨细胞，启动修复过程。具体的药物递送过程可分为三步：（1）CTNM@FU利用MMP引导和II型胶原亲和特性，选择性地附着受损软骨（木马送达特洛伊城门）；（2）CTNM@FU主动穿透软骨基质，进入软骨细胞，利用质子海绵效应逃避溶酶体降解（木马潜入特洛伊城内）；（3）CTNM@FU释放Fucoidan，激活SIRT3信号通路，恢复线粒体稳态，增强能量生成，减轻细胞衰老（木马释放士兵取得胜利）。总体而言，基于CTNM@FU的时空引导策略为退行性关节疾病提供了新的精准治疗选择。
CTNM@FU多级靶向水凝胶微球体系的主要创新点在于：1. 通过基质金属蛋白酶引导和胶原靶向肽的亲和特性，选择性结合受损软骨组织；2. 主动穿透软骨基质，进入软骨细胞，并实现溶酶体逃逸有效发挥生物学功能；3. 高效释放类软骨基质的天然分子褐藻多糖，从而增加软骨细胞能量生成并延缓细胞衰老进程。
文章题目：
Trojan horse-inspired spatiotemporal strategy augments cartilage regeneration by enhancing mitochondrial energy production
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266667582500116X
