近日，骨科研究所杨惠林、朱雪松、徐勇教授团队及其合作者在《Nature Communications》（IF=15.7）杂志发表了题为“Organic di-selenide hydrogel microspheres for multimodal treatment of osteoarthritis”的研究论文。该研究提出了一种针对OA病灶的多模式治疗策略，并揭示了不同细胞类型间共有的调控通路，为退行性关节疾病的多模式治疗提供了独特见解。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是最常见的退行性关节疾病之一，其发病涉及软骨退变、滑膜炎症及软骨下骨重塑等多组织病理过程，其治疗面临重大临床挑战。传统疗法主要针对软骨、滑膜或软骨下骨中的单一因素。本研究开发了一种ROS/MMP13双重响应型有机硒水凝胶微球（HSPHR），该微球根据OA的病理特征，可触发针对早期OA的局部微环境特异性反应。同时，有机硒成分能有效提升软骨、滑膜及软骨下骨中的硒蛋白水平，实现骨关节炎的多模式治疗。
本研究通过将硒代半胱氨酸引入透明质酸骨架并结合MMP13响应肽序列，利用微流控技术制备形成具有多孔结构的水凝胶微球，实现对骨关节炎病理微环境的智能响应与有机硒精准释放。HSPHR能够显著上调细胞硒蛋白GPX1和TXNRD1表达，恢复抗氧化能力，并通过TXNRD1介导激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，从而改善软骨细胞线粒体功能和能量代谢，恢复透明软骨细胞表型。此外，HSPHR还可协调骨代谢平衡，抑制破骨活化，并促进巨噬细胞向抗炎M2表型转化，从而调节软骨下骨代谢和滑膜炎症，实现对关节微环境的综合调控。在DMM骨关节炎大鼠模型以及软骨缺损模型中，关节腔注射HSPHR能够显著减轻软骨损伤、抑制骨硬化并改善运动功能，促进新生软骨形成。该研究提出了一种面向软骨、滑膜和软骨下骨的多病理组织多模态治疗策略，为骨关节炎精准治疗提供了新思路。
苏州大学骨科研究所朱雪松教授、徐勇教授及杨惠林教授为本文的共同通讯作者，刘洋、张一健、于晨锜和夏小伟博士为本文共同第一作者。
论文题目：Organic di-selenide hydrogel microspheres for multimodal treatment of osteoarthritis
原文链接：https:// doi: 10.1038/s41467-
